1999年,参加米国模特大赛,获得模特大奖。2001年,梅根·福克斯参演了银幕处女作《阳光下的假日》,从而正式进入演艺圈。2002年,参演动作电影《绝地战警2》。2003年,出演青春喜剧电影《青春舞会皇后》。2004年,出演家庭喜剧《珊诺斯基姐妹花》。2006年,在科幻动作电影《变形金刚》中饰演米凯拉。2007年6月,出演爱情喜剧电影《如何众叛亲离》。2008年,在惊悚电影《詹妮弗的肉体》中饰演詹妮弗;6月,获得第17届MTV电影奖最具突破表演奖的提名。
2009年8月,获得第11届青少年选择奖最佳夏日电影女星奖和最火辣女星奖;10月,获得尖叫奖年度颁奖礼最佳科幻女主角奖。2010年8月,获得第12届青少年选择奖最佳恐怖悬疑电影女演员奖;12月,在动作电影《西部英雄约拿·哈克斯》中饰演赖莉。2011年,出演喜剧电影《老友有喜》。2012年,出演喜剧电影《四十而惑》。2013年4月,在动作冒险电影《忍者神龟:变种时代》中饰演艾蓓丽尔·奥尼尔。2015年,主演动作冒险电影《忍者神龟2:破影而出》。2018年,主演奇幻爱情电影《幽灵女孩》。