第157章 155.法布雷病

“怎么愁眉苦脸的啊？”李欣瑶给高风夹了只虾，两人今天晚上下了班没回家吃饭，李欣瑶想吃这个王婆大虾了。

“有个比较复杂的病人，现在一点头绪都没有。”高风叹了口气，“我在考虑要不要搞个MDT（多学科会诊）。”

“搞呗。”李欣瑶随口说道，“赶紧吃饭，回去了再查查资料，你坐在这瞎想有什么用。”

两人说着话呢，大厅里面突然有人吵了起来。

“你凭什么离开我？我平时对你不好吗？”一个中年男子对着坐在对面的女子愤怒的吼道，他拿起一个杯子直接给摔到了地上，“伱今天必须给我个解释！”

“没什么解释，就是累了，不爱了。”女子很平静，“咱们好聚好散吧。”

“好聚好散个屁。”男子大怒，“昨天刚给你送过鲜花，今天你就提分手。必须要给我个说法！”

“你看这朵花。”女子指了指走道边的一盆小黄花，“冬天咱们来这吃饭的时候，它凋谢了，但现在又开了。”

“你嘛个意思？”男子有些不耐了，“别跟我整这些有用没用的。”

“花谢又花开！”“但你特么早谢，我肯定要离开啊！”女子忍无可忍道。

李欣瑶差点把饭喷到高风头上，店里面有人控制不住大笑了起来。

男子差点一头栽倒，“你胡说，医生都说了，超过1分钟不算的。”他慌忙辩解道。

“那你去跟医生过吧，以后不要再来找我了。”女子绝情而去，留下一个极度伤心的男人。

“他还挺凄惨的。”回去的路上李欣瑶同情道，“要我说两个人之间还是要靠感情维系，就因为这个那啥分手，有点不太合适。”

哟，这是饱汉不知道饿汉饥啊，高风怪怪的看了她一眼，昨天好像是谁要找他深入学习来着。

“今天晚上你要说英语。”高风说道。

“什么？”李欣瑶有点莫名其妙，“好端端的我为什么要说英语啊？”

“因为要我学英语。”高风扑了过去，“给我配合点。”

学习完英语，高风感觉自己神清气爽，便开始查起了资料。

肥厚性心肌病是一种遗传性心肌病，为常染色体显性遗传。患者心室以心室非对称性肥厚为解剖特征。

约60%的成年肥厚型心肌病患者可检测到明确的致病基因突变，也有部分为不明原因的心肌肥厚。该病是青少年运动猝死的最主要原因之一。

患者最常见的症状是劳力性呼吸困难和乏力，部分患者会出现胸痛、心悸、晕厥等症状。

卢大爷有几个家人也患有肥厚性心肌病，病例中显示他的姐姐、妹妹，以及他的外甥女也都患有肥厚型心肌病。

怎么全是女人啊？他记得卢大爷有两个儿子和3个孙子的。

想到这高风一下子顿住了：长达 59年的肥厚型心肌病病史、长达 15年的省医心内科随访病史、对患者的了解等等因素，让高风都陷入了惯性思维，反而忽略了最基本的问题……

第二天一早高风早早的来到了科室，卢大爷刚吃完饭，“高医生，今天查房这么早吗？你们8点不还要交班吗？”

“对，我就是先来问点情况。”高风回道，“你儿子和孙子有这个肥厚性性疾病吗？”

“那倒没有。”卢大爷笑了笑，“我这个好像还挺怪的，传女不传男。”

“肥厚型心肌病是常染色体显性遗传，卢大爷是男患者，还传女不传男.”高风喃喃自语道，“这说明什么？”

“X连锁遗传？”董茜茜出声道。

“对啊！”高风豁然开朗。

“那就有两个可能1.淀粉样变性2.溶酶体贮积病（LSD）。”

淀粉样变性缓慢温和的病程可以解释卢大爷的部分症状，但是，该病患者的胃肠道症状往往非常严重，而卢大爷没有这方面的困扰；而更为凶险的免疫球蛋白轻链淀粉样变性，患者生存期非常短，恐怕撑不到今天。

那接下来就是溶酶体贮积病（LSD），如果考虑到可能的 X连锁遗传，LSD有三种符合标准：达农病、法布雷病和黏多糖贮积症 II型。

“达农病患者虽然普遍存在类似于肥厚型心肌病的心脏表现，但该病的男性患者早至 12岁即可发病，且几乎均存在智力障碍和肌无力；黏多糖贮积症 II型患者则有典型的皮肤病变、中枢神经受累和面容异常。”吕主任在电话中跟高风说道，“老卢这个不考虑。”

那么，法布雷病呢？高风感觉自己离真相越来越近了。

和其他 LSD一样，法布雷病也是溶酶体内清除特定化合物的酶活性大幅降低或缺失，引起有毒化合物累积，从而损伤特定细胞和器官。

在法布雷病患者中，溶酶体α-半乳糖苷酶 A的活性缺失导致酰基鞘鞍醇三己糖（Gb3）在多种细胞的溶酶体中蓄积，而 Gb3蓄积后会进一步转化为有毒的亲水性去酰化衍生物，从而产生细胞毒性、促炎性和促纤维化等多种有害效应。

由于 Gb3的蓄积、向有毒产物转化和发挥细胞毒性的一系列过程在组织间存在差异，法布雷病的症状通常随年龄增长序贯出现。

“我去找卢大爷谈一下，需要做个基因检测。”高风急匆匆去了病房。

“我没听懂，不过你觉得有必要就做一个吧。”卢大爷正啃苹果呢，闻言随意的回答道。

“对，给我们做一个。”一旁的儿子很积极，“这个什么基因检测的，一听就很高大上，非常有必要做。”

很快签署了知情同意，高风为卢大爷联系了遗传病检测实验室。

15天后，他收到了实验室传来的两份检测报告。其中的基因检测报告显示，卢大爷的 GLA基因（该基因编码溶酶体α-半乳糖苷酶 A）外显子 6上检测到 R301G突变，该突变已知可导致法布雷病；另一份酶活性检测报告显示，卢大爷的血浆样本中未检测到α-半乳糖苷酶 A的残留活性，证实卢大爷为经典型法布雷病患者。

“追根求源：在您孜孜不倦的努力下，终于为卢卓昌找到了疾病的根源性因素，虽然已经太迟，但他的家属、后代却可以通过遗传咨询而避免法布雷病的影响，您的辛苦求证没有白费。您获得了30个技能点。”

任务完成，高风却并没有感到开心。

有近年研究显示，在我国肥厚型心肌病患者中，法布雷病的发生率约为 0.93%，这不是一个小数字。但由于症状多样且缺乏特异性，法布雷病依然经常被误诊和漏诊。

相比治疗手段有限的肥厚型心肌病，法布雷病虽然累及全身多系统，但早就有了治疗方案。

根据 2013年的《中国法布雷病（Fabry病）诊治专家共识》，酶替代治疗——即利用基因重组技术体外合成α－Gal A替代体内缺陷的酶——可以很大程度上减轻甚至避免心脏和肾脏的病变。

但是，对于卢大爷来说，这份真相来得有些太晚了。

《中国法布雷病（Fabry病）诊治专家共识》中提到，一般来说，法布雷病的患者往往在儿童至青少年时期就出现临床症状，并随病程进展而逐渐加重，许多患者尤其是男性患者常在中青年死于严重的肾功能衰竭或心脑血管并发症。

卢大爷这样一位活到了 78岁高龄的法布雷病患者，实属罕见。这也是他被误诊的原因之一。

“这可真是.”卢大爷得知结果后心里还挺复杂的，不过很快他就平静了下来，“我今年都79了，爱咋的咋的吧。”

对于 79岁高龄的卢大爷来说，心脏病已经进入了不可逆阶段，虽说短期内不至于危及生命，但积极治疗也无法逆转病变。

更揪心的是，此前卢大爷为了治疗房颤而服用的胺碘酮，可能通过在溶酶体中竞争性抑制磷脂酶 A2而加速法布雷病的进展，卢大爷的心肌病在房颤过后不断加重，也不能完全排除与胺碘酮有关。

这个「救命」的药物，实际上却加重了他的症状。

好在，当开始怀疑法布雷病的时候，高风已经第一时间为卢大爷暂停了胺碘酮的医嘱。经过和卢大爷及家属的沟通，他为卢大爷调整了新的治疗方案，很快，卢大爷的病情稳定得以出院。

直到卢大爷出院好久一段时间，高风依然会想到，在这段横跨了 59年的病程里，在卢大爷随访的近 15年时间里，如果有人能早一点察觉到蛛丝马迹，那么，结果是否会截然不同呢？

高风不知道，恐怕也没有人能回答这个问题。

“这个可以写一个病例报道，挺少见的。”董茜茜说道。

“你写吧。”高风懒得动手，这半个月可攒了不少事。

先是实验室建设工地上不知道什么时候被一伙无业游民盯上了，说是无业游民，其实就是原先附近村庄里面的街溜子。

一上来就要收项目安全管理费，实验室建设厂家优耐有人出面跟他们沟通，还被揍了一顿。

无奈之下，优耐报了警，警察来了之后就把这几个街溜子给带走了，原来想着没事了呢，结果当天晚上工地就被一帮人冲进来搞了破坏。